阿法替尼2992-海外特罗凯-湖州中印健康咨询有限公司

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  详细说明书【简介】
 
 
  
 
 
  
 
 
  阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑 制剂。
 
 
  
 
 
  
 
 
  【阿法替尼注意事项】
 
 
  (1)腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给阿法替尼。
 
 
  
 
 
  
 
 
  (2)大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止阿法替尼。对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼。
 
 
  
 
 
  
 
 
  (3)间质性肺病(ILD)：在1.5%阿法替尼患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。如被诊断ILD终止阿法替尼。
 
 
  
 
 
  
 
 
  (4)肝毒性：在0.18%阿法替尼患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止阿法替尼。
 
 
  
 
 
  
 
 
  (5)角膜炎：在0.8%阿法替尼患者中发生。
 
 
  
 
 
  
 
 
  (6)阿法替尼胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。
 
 
  【阿法替尼规格】
 
 
  
 
 
  
 
 
  40mg*28片/盒
 
 
  【药效及药代动力学】
 
 
  
 
 
  
 
 
  阿法替尼是一种口服药物，阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑 制剂。阿法替尼Ⅱb/Ⅲ期随机研究表明，阿法替尼与安慰剂+最佳支持治疗相比，阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者，阿法替尼未改善患者总生存，但阿法替尼显著改善了无进展生存期，阿法替尼提高了ORR和8周疾病控制率。另一项阿法替尼研究(LUX-LUNG2)结果显示，伴有常见EGFR突变类型的大多数(61%)患者接受阿法替尼治疗后，肿瘤显著缩小、肿瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。
 
 
  阿法替尼是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑 制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑 制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇 家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，阿法替尼Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。阿法替尼BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。阿法替尼BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑 制剂耐药时，阿法替尼BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因阿法替尼是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期阿法替尼临床研究中的出色数据，阿法替尼在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期阿法替尼临床试验，研究阿法替尼BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑 制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来一种可能性。
 
 
  【作用机制】
 
 
  阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，阿法替尼能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分 裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以阿法替尼同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，阿法替尼能较有效地中断下游信息传导。
 
 
  于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。
 


 


 


 药物：阿法替尼 afatinib（Gilotrif®)


 印度价格参考：约6413元人民币


 中国上市情况：暂未上市


 靶点：EGFR、HER2


 治疗：阿法替尼应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者


 参考用法用量：阿法替尼的推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用阿法替尼。


 不良反应：阿法替尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着阿法替尼剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。阿法替尼最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。


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